Une découverte surprise de la polyarthrite rhumatoïde ouvre la voie à un nouveau traitement

Des chercheurs de la faculté de médecine de l’Université de Virginie ont identifié un contributeur inattendu à la polyarthrite rhumatoïde qui pourrait aider à expliquer les poussées douloureuses associées à la maladie. Cette découverte laisse entrevoir un nouveau traitement potentiel pour le trouble auto-immun et pourrait également permettre l’utilisation d’un simple test sanguin pour détecter les personnes présentant un risque élevé de développer la maladie.

Cette découverte prometteuse est l’une des premières à émerger de la nouvelle affiliation de la Faculté de médecine à Inova Health, une collaboration visant à réaliser des percées dans le domaine médical et à faire avancer la lutte contre la maladie. Dans ce cas, la découverte de l’arthrite a pour origine le laboratoire de Kodi Ravichandran, PhD d’UVA. Elle a été facilitée en combinant les ressources et l’expertise de son équipe à celles du chercheur Inova Thomas Conrads, PhD, grâce à une subvention de semences THRIV UVA-Inova.

Comprendre la polyarthrite rhumatoïde

Les nouvelles découvertes sur la polyarthrite rhumatoïde ont été inattendues. Sanja Arandjelovic, Ph.D., chercheuse dans le groupe Ravichandran, cherchait à mieux comprendre les causes de l’inflammation associée à l’arthrite inflammatoire lorsqu’elle a noté que la suppression d’un gène appelé ELMO1 atténuait les symptômes de l’arthrite chez la souris. Cela était particulièrement surprenant car Arandjelovic et Ravichandran pensaient au départ que la perte d’ELMO1 entraînerait une inflammation accrue.

«C’était une surprise totale pour nous au début», a rappelé Ravichandran, directeur du département de microbiologie, immunologie et biologie du cancer d’UVA. “J’adore ce genre de résultats, car ils nous disent que, premièrement, nous n’avions pas bien compris le problème scientifique lorsque nous avons commencé à l’explorer, et, deuxièmement, de tels résultats inattendus nous incitent à penser différemment. affecte des millions de personnes dans le monde, nous avons ressenti le besoin de mieux comprendre cette observation. ”

En approfondissant le résultat inhabituel, les chercheurs ont déterminé qu’ELMO1 favorise l’inflammation via leur fonction dans les globules blancs appelés neutrophiles. Ravichandran a décrit les neutrophiles comme la “première ligne de défense” du corps, car ils détectent les menaces potentielles et y répondent. “Normalement, ils sont bons pour nous, contre de nombreuses infections bactériennes”, a-t-il déclaré. “Mais il arrive aussi souvent qu’ils produisent beaucoup de tirs amis très dommageables pour les tissus – trop longtemps ou trop de neutrophiles arrivent – dans ce cas, ils s’infiltrent dans les articulations pendant l’arthrite.”

Les chercheurs ont également découvert qu’il existe une variation naturelle du gène ELMO1 qui peut inciter les neutrophiles à devenir plus mobiles et à envahir les articulations en plus grand nombre et à provoquer une inflammation. (Le test sanguin potentiel permettrait de détecter cette variation.)

Ici, les choses tournent particulièrement bien: normalement, les médecins hésitent à tenter de bloquer l’effet de gènes comme ELMO1 chez l’être humain, car ces gènes peuvent jouer divers rôles dans le corps. Mais Ravichandran pense qu’ELMO1 est différent. “ELMO1 est associé à un ensemble très spécifique de protéines uniquement dans les neutrophiles mais pas dans les autres types de cellules que nous avons testés”, a-t-il déclaré. “Donc, vraisemblablement, vous ne pourrez peut-être affecter qu’un type de cellule sélectionné.” Ce dernier résultat est le résultat d’une étude collaborative dans laquelle le groupe de Conrads d’Inova a réalisé une analyse sophistiquée des partenaires protéomiques d’ELMO1 dans les neutrophiles, dont beaucoup ont également des liens connus avec l’arthrite humaine. Ceci a fourni une validation supplémentaire pour le rôle de ELMO1 dans la polyarthrite rhumatoïde.

De manière encourageante, le blocage d’ELMO1 chez des souris de laboratoire a permis de soulager l’inflammation liée à l’arthrite sans causer d’autres problèmes, a noté Ravichandran. Son laboratoire cherche maintenant à identifier des médicaments susceptibles d’inhiber la fonction d’ELMO1 et conçoit également un test de variation (également appelé polymorphisme) du gène ELMO1.

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