Colpisce fino al 4% della popolazione e soprattutto le donne, la fibromialgia è una sindrome che causa dolore, affaticamento e problemi cognitivi. Scarsamente compresa, questa malattia è incurabile e difficile da diagnosticare. Oggi, grazie al lavoro di un team di scienziati dell’Istituto di ricerca del McGill University Health Center (RI-MUHC), della McGill University, dell’Università di Montreal e dell’Istituto di medicina dal dolore del Rambam Healthcare Campus di Haifa, Israele, c’è speranza all’orizzonte.

Dopo aver dimostrato per la prima volta, nel 2019, che la fibromialgia era legata ad alterazioni del microbioma intestinale, questo team di ricercatori ha compiuto un passo importante verso una migliore comprensione dell’associazione tra batteri intestinali e sindrome. In un nuovo studio, presentano la prima prova che i pazienti con fibromialgia hanno quantità e specie diverse di batteri intestinali che metabolizzano la bile, nonché diverse concentrazioni di acidi biliari nel sangue, rispetto alle persone sane.

Mostrano anche che alcune di queste differenze sono correlate alla gravità dei sintomi. Pubblicate sulla rivista scientifica Pain, queste scoperte potrebbero aprire la strada allo sviluppo di strumenti diagnostici e terapeutici per le persone affette da fibromialgia. Una firma caratterizzata da una composizione unica di acidi biliari Secreti dal fegato, gli acidi biliari umani aiutano il corpo a digerire oli e grassi ma svolgono anche molte attività biologiche in altri sistemi corporei..

Una volta metabolizzati nell’intestino, vengono ricircolati nel fegato e nel sangue e diventano acidi biliari secondari. In questo studio, confrontando 42 donne sane con 42 donne affette da fibromialgia, i ricercatori hanno osservato che i batteri che metabolizzano la bile, che erano più abbondanti nell’intestino, non erano identici nei due gruppi e che le donne con fibromialgia mostravano alterazioni significative nella concentrazione sierica. degli acidi secondari. acidi biliari.

Il cambiamento negli acidi biliari che abbiamo osservato nei pazienti con fibromialgia nel nostro studio è sufficientemente distinto da essere utilizzato come firma biologica efficace per rilevare individui con fibromialgia. Questo è un passo importante, dato che diagnosticare la fibromialgia è spesso un processo lungo che richiede l’esclusione di altre condizioni che potrebbero causare sintomi simili”, afferma il dottor Amir Minerbi, co-autore senior dello studio, che si è trasferito dall’Alan Edwards Pain Management Unità presso il McGill University Health Center (MUHC) al Rambam Pain Medicine Institute durante il periodo dello studio..

Utilizzando l’intelligenza artificiale, il team ha anche scoperto che la presenza di sei acidi biliari secondari specifici era sufficiente per prevedere con una precisione superiore al 90% se una persona nello studio avesse la fibromialgia.

L’apprendimento automatico e statistico ci ha aiutato a caratterizzare quali batteri intestinali cambiano in abbondanza e quali acidi biliari umani sono importanti colpevoli di malattie”, afferma Emmanuel Gonzalez, Ph.D., co-primo autore dello studio, del Canadian Centre for Computational. Genomica. e il Dipartimento di genetica umana della McGill University. “Questi approcci hanno fornito un’accurata firma biologica della fibromialgia e, sebbene il nostro gruppo di studio sia relativamente piccolo, questi risultati sono un segnale promettente del fatto che l’intelligenza artificiale potrebbe migliorare significativamente la diagnosi accurata della malattia”

Alterazioni associate alla gravità dei sintomi
I ricercatori hanno raccolto campioni di feci da tutti i partecipanti per l’analisi dei batteri del microbioma e campioni di sangue per l’analisi degli acidi biliari. Per vedere se esistessero associazioni tra le alterazioni biochimiche osservate e la gravità dei sintomi, hanno chiesto ai partecipanti con fibromialgia di completare questionari valutando il loro dolore, affaticamento, qualità del sonno e problemi cognitivi e somatici. I pazienti hanno anche descritto il loro funzionamento fisico, difficoltà sul lavoro, stanchezza mattutina, rigidità muscolare, sintomi di ansia e depressione.

I ricercatori hanno identificato un acido biliare secondario chiamato acido alfa-muricolico (aMCA) che era in media cinque volte meno presente nei pazienti con fibromialgia rispetto ai partecipanti sani. Hanno scoperto che la sua presenza era correlata negativamente con la maggior parte dei sintomi della sindrome, tra cui dolore, affaticamento, sonno non ristoratore e deterioramento cognitivo..

 

“Se ciò sarà confermato da studi futuri, potremmo esplorare un potenziale nuovo meccanismo che coinvolge uno specifico acido biliare secondario che influenza il dolore cronico”, afferma l’autore principale dello studio, il dottor Yoram Shir, dell’Unità di ricerca sulla gestione del dolore Alan Edwards del MUHC. .

Utilizzando tecnologie di sequenziamento del DNA e intelligenza artificiale, il team ha cercato correlazioni tra le concentrazioni sieriche di acidi biliari e varie variabili cliniche. Le analisi hanno confermato che almeno alcune delle differenze osservate nella composizione del microbioma dei pazienti e nei batteri che metabolizzano la bile erano probabilmente attribuite alla fibromialgia, piuttosto che ad altri fattori individuali o ambientali..

“Ad esempio, la sindrome dell’intestino irritabile e il disturbo depressivo sono comuni nelle persone con fibromialgia, ma siamo stati in grado di dimostrare che specifiche alterazioni degli acidi biliari associate alla fibromialgia non erano correlate a queste condizioni”, spiega l’esperto di bioinformatica Emmanuel Gonzalez.

Poiché la dieta è un fattore che influenza la composizione del microbioma intestinale, gli scienziati hanno anche condotto analisi sull’assunzione di cibo di ciascun partecipante e non hanno trovato alcuna correlazione tra i nutrienti consumati e i sintomi..

Il primo rapporto che implica alterazioni degli acidi biliari nel dolore cronico
Come il precedente studio del team che collegava la fibromialgia al microbioma intestinale (pubblicato su Pain nel 2019), questo nuovo studio proviene dal progetto Fibromyalgia Microbiome, condotto tra il 2017 e il 2018 presso l’Alan Edwards Pain Management Unità del MUHC e della Reumatologia di West Island. Clinica, a Montreal, Canada. Nonostante le sfide poste dalla pandemia di COVID-19, il team di ricercatori specializzati in ricerca clinica, nutrizione umana, biologia ambientale e bioinformatica ha continuato la collaborazione e, in meno di tre anni, è riuscito a pubblicare questo nuovo studio che stabilisce la prima associazione significativa delle concentrazioni di acidi biliari nel sangue accompagnati da dolore cronico..

 

“I nostri risultati mostrano una stretta relazione tra la composizione del microbioma del paziente, gli acidi biliari e la gravità dei sintomi della fibromialgia. Comprendere il meccanismo biologico della fibromialgia è essenziale perché dimostra che questa malattia è reale e perché ci avvicina allo sviluppo di un trattamento efficace. a queste donne e uomini sofferenti”, afferma il dottor Shir..

 

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